解析阿尔茨海默病脑内进展机制的研究突破
在寻找可阻止阿尔茨海默病进展的潜在治疗靶点过程中，由西班牙马拉加大学（University of Malaga ，UMA）细胞生物学、遗传学与生理学系研究人员牵头，联合 Baglietto 实验室及 NeuroAD 研究小组成员组成的国际科研团队，已成功鉴定出参与阿尔茨海默病传播过程的关键调控因子。
马拉加大学
6月19日
为探究阿尔茨海默病进展机制，该国际科研团队（由加州大学欧文分校提供阿尔茨海默病患者大脑皮层样本）对比分析了患者组织标本与转基因动物模型，发现两种模型中疾病进展模式存在显著差异——细胞行为特征并不相同。相关研究成果已发表于《衰老细胞》（Aging Cell）杂志上。
研究于2025年5月13日发表在《Aging Cell》（最新影响因子：7.1）杂志上
项目负责人、专注阿尔茨海默病风险因子（包括遗传、环境及生活方式因素）研究的 David Baglietto 教授指出："尽管已知阿尔茨海默病可能在首次症状出现前 20 年就已经开始，但由于对其进展机制缺乏认知，我们既无法开发有效疗法，也难以建立明确的诊断体系——而这种神经退行性疾病的起源至今仍不明确。"
对此，Baglietto 教授举例说明："两种模型的免疫应答模式、突触损伤表现及疾病恶化路径均存在差异。这一发现揭示了关键问题：许多在临床前模型中证实有效的药物，后续在人体试验中却未能复现疗效。"
脑内毒性蛋白聚集体
马拉加大学科学学院（Faculty of Sciences）研究员指出，该疾病的核心病理特征之一，是患者大脑中显著积聚的毒性蛋白聚集体。他解释道："这些脑内沉积物源于可溶性蛋白的异常折叠，其发生可能涉及多重未知诱因，并遵循不同的致病机制。"
这位科学家强调，一旦异常蛋白构象形成，便具备自我传播能力，可诱导其他可溶性蛋白发生相同畸变，进而导致病变向不同脑区扩散。"因此，明确最具致病性的蛋白异构体类型及其传播机制具有至关重要的意义。"
本研究揭示：相较于实验采用的动物模型，阿尔茨海默病患者脑组织样本中存在更具致病性的 β-淀粉样肽异构体，这类异常蛋白会显著加剧了斑块（即毒性蛋白聚集体）的形成。
人源与转基因小鼠阿尔茨海默病淀粉样蛋白种子对3xTg-AD模型淀粉样病变的差异性加速作用
跨国多学科研究团队
该项研究由马拉加大学（UMA）牵头协调，历时四年，在 Baglietto 教授领导下，依托细胞生物学领域博士生 Juana Andreo 的研究工作展开。研究还得到加州大学（University of California）、得克萨斯大学（University of Texas）及意大利卡塔尼亚结晶学研究所（Institute of Crystallography of Catania）科研团队的协作支持。论文 21 位署名作者中，包括 IBIMA-BIONAND 平台、西班牙神经退行性疾病研究中心（CIBERNED）及智利贝尔纳多奥希金斯大学（Bernardo O'Higgins University）生物与应用化学综合研究中心（Integrative Center for Biology and Applied Chemistry）等机构成员。
参与研究的专家指出，这类研究具有"重大意义"，因为深入解析促进蛋白质聚集过程的关键因素、细胞类型及蛋白异构体，可为减缓或阻断阿尔茨海默病致病进程提供"理想"治疗靶点，从而实现疾病进程的干预性治疗——这种突破性疗法"尚未成功实现"。
作为后续研究方向，马拉加大学提出将优化疾病复现模型，并对特定基因进行"人源化"改造以提升模型仿真度。
创立于1972年的西班牙马拉加大学
参考文献
Source：University of Malaga
Towards a better understanding of the mechanisms responsible for the progression of Alzheimer's in the brain
Reference：
Andreo-Lopez, J., Nuñez-Diaz, C., Do Huynh, K., Nguyen, M.M.T., Da Cunha, C., Cantero-Molina, F.J., Campos-Moreno, C., Zimbone, S., Bellia, F., Giuffrida, M.L., Trujillo-Estrada, L., Garcia-Leon, J.A., Bettinetti-Luque, M., Gamez, N., Valdes, C., Morales, R., Forner, S., Martini, A.C., Gutierrez, A., LaFerla, F.M. and Baglietto-Vargas, D. (2025), Human and Mouse Alzheimer's Seeds Differentially Affect Amyloid Deposition and Microglia-Dependent Plaque Response in Aged Mice. Aging Cell e70094. https://doi.org/10.1111/acel.70094
原文标题 : 解析阿尔茨海默病脑内进展机制的研究突破