DLL3卷到了三抗 - OFweek医疗科技网
围绕DLL3（Delta样配体3）靶点的竞争，日趋激烈，已经从双抗进入到三抗时代。
罗氏的RO7616789、默沙东的MK-6070，都是已进入临床阶段的靶向DLL3的三抗。
如今，国内企业也在加入这场竞争。在今年的ASCO大会上，泽璟制药的DLL3三特异性抗体药物ZG006引发了市场关注。
ZG006能否成功尚不得而知，但它仍然预示着，随着市场对DLL3靶点兴趣度的增加，对技术和理念的要求也将变得更高。
/ 01 / 三抗的野心
DLL3靶点的热度，是由双抗带动起来的，其中的主角是安进的Tarlatamab。2024年5月16日，FDA加速批准了Tarlatamab用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。
相比TCE，三抗则通过“共刺激”或“多价结合”的设计，试图在稳定安全性的前提下提高抗肿瘤疗效。
从分子结构上看，ZG006是一种靶向CD3与两个不同DLL3表位的三特异性抗体。其设计理念在于，通过不同DLL3表位的识别实现双位点识别。在此基础上，抗CD3结合T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，并利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。
这样的药物设计使得在低表达肿瘤背景下也能形成稳定的整合。ZG006的“双重靶向+单点激活”设计在稳定安全性的前提下提高疗效，同时降低非特异性T细胞活化风险。
除了泽璟制药的ZG006，罗氏的RO7616789以及默沙东的MK-6070都是已进入临床阶段的靶向DLL3的三特异性抗体。
其中，MK-6070是默沙东斥资6.8亿美金收购Harpoon Therapeutics，所获得的一款靶向DLL3/CD3/Ablumin的三抗。
与ZG006不同的是，其靶向DLL3的抗体为纳米抗体，结合CD3的抗体为scFv形式，而Ablumin的加入目的是为了延长半衰期。
/ 02 / 未来谁能脱颖而出
三抗能否脱颖而出还不得而知，但充分说明了市场对于DLL3的期待。
DLL3作为一种Notch抑制配体，其过表达可促进小细胞肺癌细胞的生长及迁移侵袭能力，还参与影响肿瘤对铂类化疗的耐药性。
超过80%的SCLC和其他高级神经内分泌癌（NEC）细胞表面过表达DLL3蛋白，这种与正常细胞差异表达及定位特征使其成为SCLC的重要治疗靶点。
考虑到SCLC当前有效疗法稀缺，自然也会吸引药企不断入局。在DLL3靶点上，不仅有TCE的竞争， ADC的表现同样不可忽视。
提到DLL3的ADC药物，都会想到艾伯维的Rova-T。早期临床研究结果出色，使其直接跳过二期临床开展大规模的三期实验，但最终未能成功闯关。
艾伯维58亿美元的教训，并没有阻挡DLL3在ADC领域的前进。
就在今年5月16日，恒瑞医药登记了一项DLL3 ADC药物SHR-4849，并宣布启动一项联合其他抗肿瘤药物在恶性实体瘤患者的多中心、开放标签的二期临床研究。在早期临床试验中，11位可评估的SCLC患者中，SHR-4849取得73%的客观缓解率（ORR），且安全性较好。
再鼎医药的DLL3 ADC药物ZL-1310同样表现喜人。刚刚落幕的ASCO 2025大会上，再鼎医药公布了ZL-1310治疗ES-SCLC全球1a/1b期临床数据。在74例可评估患者中，ORR达67%，并在22例存在脑转移患者中观察到68%的ORR。
可以说，在DLL3这个“老”靶点上，技术迭代带来的惊喜会一直存在。当然，对于部分入局者来说，如果实力不够，也可能意味着被淘汰。
原文标题 : DLL3卷到了三抗